PLCE1
| |
| PDB 2bye | |
| Identificadores | |
| Símbolo | PLCE1 |
| Símbolos alt. | NPHS3, PLCE, PPLC, fosfolipase C épsilon 1 |
| Entrez | 51196 |
| PDB | 2BYE |
| RefSeq | NP_001159451 |
| UniProt | Q9P212 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 10 10q23.33(94.03 – 94.33 Mb) |
A PLCE1 ou 1-fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato fosfodiesterase épsilon-1, tamén chamada fosfoinosítido fosfolipase C épsilon 1 (EC 3.1.4.11), é un encima que nos humanos está codificado no xene PLCE1 do cromosoma 10.[1][2][3]
Cataliza a reacción:[4]
- 1-fosfatidil-1D-mio-inositol 4,5-bisfosfato + H2O 1D-mio-inositol-1,4,5-trisfosfato + diacilglicerol
Está localizada na membrana do aparato de Golgi. Exprésase amplamente nos diferentes tecidos do corpo humano. É un isocima do encima fosfoinosítido fosfolipase C. A isoforma 1 está ausente nos leucocitos do sangue periférico (mentres que a isoforma 2 se expresa só na placenta, pulmóns e bazo). A PLCE1 sobrexprésase durante os ataques cardíacos.[5]
Os defectos en PLCE1 son causa da síndrome nefrótica tipo 3 (NPHS3), que consiste nun mal funcionamento da filtración glomerular renal que provoca proteinuria, hipoalbuminemia e edema.[5]
Función
[editar | editar a fonte]A PLCE1 pertence á familia das fosfolipases, as cales catalizan a hidrólise de polifosfoinosítidos como o fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PtdIns(4,5)P2) para xerar os segundos mensaxeiros Ins(1,4,5)P3 e diacilglicerol. Estes produtos inician unha fervenza de respostas intracelulares que ten como resultado o crecemento celular e diferenciación e expresión xénica.[3]
Tamén regula as GTPases pequenas da superfamilia RAS a través da actividade do factor de intercambio RAS-guanina que posúe. Como efector da proteína G pequena heterotrimérica, pode desempeñar un papel na supervivencia celular, crecemento celular, organización da actina e activación das células T.[5]
Características
[editar | editar a fonte]Contén os seguintes dominios:[5]
- O dominio que se asocia a RAS 1 está dexenerado e pode que non se una a HRAS.
- O dominio que se asocia a RAS 2 media na interacción con HRAS, RAP1A, RAP2A e RAP2B unidas a GTP e no recrutamento de HRAS na membrana celular.
- O dominio RAS-GEF ten actividade de factor intercambiador de guanina (GEF) con HRAS e RAP1A. Media na activación da ruta das proteína quinases activadas por mitóxeno (MAPK).
Utiliza como cofactor o calcio. É activada polas subunidades GNA12, GNA13 e GNB1 a GNG2 da proteína G heterotrimérica. É activada por HRAS, RAP1A, RHOA, RHOB, RHOC, RRAS e RRAS2. Así mesmo é activada polos receptores acoplados á proteína G(s) ADRB2, PTGER1 e CHRM3 por medio da formación de AMP cíclico e RAP2B. É inhibida polos receptores acoplados á proteína G(i). Interacciona con IQGAP1 e RAP2A.[5]
Notas
[editar | editar a fonte]- ↑ Lopez I, Mak EC, Ding J, Hamm HE, Lomasney JW (May 2001). "A novel bifunctional phospholipase c that is regulated by Galpha 12 and stimulates the Ras/mitogen-activated protein kinase pathway". J Biol Chem 276 (4): 2758–65. PMID 11022047. doi:10.1074/jbc.M008119200.
- ↑ Song C, Hu CD, Masago M, Kariyai K, Yamawaki-Kataoka Y, Shibatohge M, Wu D, Satoh T, Kataoka T (May 2001). "Regulation of a novel human phospholipase C, PLCepsilon, through membrane targeting by Ras". J Biol Chem 276 (4): 2752–7. PMID 11022048. doi:10.1074/jbc.M008324200.
- ↑ 3,0 3,1 "Entrez Gene: PLCE1 phospholipase C, epsilon 1".
- ↑ "ENZYME entry: EC 3.1.4.11". Consultado o 23 de outubro de 2011.
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 "1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate phosphodiesterase epsilon-1". Consultado o 23 de outubro de 2011.
Véxase tamén
[editar | editar a fonte]Bibliografía
[editar | editar a fonte]- Jefferson JA, Shankland SJ (2007). "Familial nephrotic syndrome: PLCE1 enters the fray.". Nephrol. Dial. Transplant. 22 (7): 1849–52. PMID 17449496. doi:10.1093/ndt/gfm098.
- Cefai D, Debre P, Kaczorek M, Idziorek T, Autran B, Bismuth G (1991). "Human immunodeficiency virus-1 glycoproteins gp120 and gp160 specifically inhibit the CD3/T cell-antigen receptor phosphoinositide transduction pathway.". J. Clin. Invest. 86 (6): 2117–24. PMC 329852. PMID 1979339. doi:10.1172/JCI114950.
- Zauli G, Previati M, Caramelli E, Bassini A, Falcieri E, Gibellini D, Bertolaso L, Bosco D, Robuffo I, Capitani S (1995). "Exogenous human immunodeficiency virus type-1 Tat protein selectively stimulates a phosphatidylinositol-specific phospholipase C nuclear pathway in the Jurkat T cell line.". Eur. J. Immunol. 25 (9): 2695–700. PMID 7589147. doi:10.1002/eji.1830250944.
- Chen P, Mayne M, Power C, Nath A (1997). "The Tat protein of HIV-1 induces tumor necrosis factor-alpha production. Implications for HIV-1-associated neurological diseases.". J. Biol. Chem. 272 (36): 22385–8. PMID 9278385. doi:10.1074/jbc.272.36.22385.
- Mayne M, Bratanich AC, Chen P, Rana F, Nath A, Power C (1998). "HIV-1 tat molecular diversity and induction of TNF-alpha: implications for HIV-induced neurological disease.". Neuroimmunomodulation 5 (3–4): 184–92. PMID 9730685. doi:10.1159/000026336.
- Haughey NJ, Holden CP, Nath A, Geiger JD (1999). "Involvement of inositol 1,4,5-trisphosphate-regulated stores of intracellular calcium in calcium dysregulation and neuron cell death caused by HIV-1 protein tat". J. Neurochem. 73 (4): 1363–74. PMID 10501179. doi:10.1046/j.1471-4159.1999.0731363.x.
- Nagase T, Kikuno R, Ishikawa K, Hirosawa M, Ohara O (2000). "Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XVII. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro". DNA Res. 7 (2): 143–50. PMID 10819331. doi:10.1093/dnares/7.2.143.
- Mayne M, Holden CP, Nath A, Geiger JD (2000). "Release of calcium from inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-regulated stores by HIV-1 Tat regulates TNF-alpha production in human macrophages". J. Immunol. 164 (12): 6538–42. PMID 10843712. doi:10.4049/jimmunol.164.12.6538.
- Jin TG, Satoh T, Liao Y, Song C, Gao X, Kariya K, Hu CD, Kataoka T (2001). "Role of the CDC25 homology domain of phospholipase Cepsilon in amplification of Rap1-dependent signaling". J. Biol. Chem. 276 (32): 30301–7. PMID 11395506. doi:10.1074/jbc.M103530200.
- Schmidt M, Evellin S, Weernink PA, von Dorp F, Rehmann H, Lomasney JW, Jakobs KH (2001). "A new phospholipase-C-calcium signalling pathway mediated by cyclic AMP and a Rap GTPase". Nat. Cell Biol. 3 (11): 1020–4. PMID 11715024. doi:10.1038/ncb1101-1020.
- Evellin S, Nolte J, Tysack K, vom Dorp F, Thiel M, Weernink PA, Jakobs KH, Webb EJ, Lomasney JW, Schmidt M (2002). "Stimulation of phospholipase C-epsilon by the M3 muscarinic acetylcholine receptor mediated by cyclic AMP and the GTPase Rap2B". J. Biol. Chem. 277 (19): 16805–13. PMID 11877431. doi:10.1074/jbc.M112024200.
- Song C, Satoh T, Edamatsu H, Wu D, Tadano M, Gao X, Kataoka T (2002). "Differential roles of Ras and Rap1 in growth factor-dependent activation of phospholipase C epsilon". Oncogene 21 (53): 8105–13. PMID 12444546. doi:10.1038/sj.onc.1206003.
- Bennasser Y, Badou A, Tkaczuk J, Bahraoui E (2003). "Signaling pathways triggered by HIV-1 Tat in human monocytes to induce TNF-alpha". Virology 303 (1): 174–80. PMID 12482669. doi:10.1006/viro.2002.1676.
- Czyzyk J, Brogdon JL, Badou A, Henegariu O, Preston Hurlburt P, Flavell R, Bottomly K (2003). "Activation of CD4 T cells by Raf-independent effectors of Ras". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (10): 6003–8. PMC 156316. PMID 12721365. doi:10.1073/pnas.1031494100.
- Lennartsson J, Wernstedt C, Engström U, Hellman U, Rönnstrand L (2003). "Identification of Tyr900 in the kinase domain of c-Kit as a Src-dependent phosphorylation site mediating interaction with c-Crk". Exp. Cell Res. 288 (1): 110–8. PMID 12878163. doi:10.1016/S0014-4827(03)00206-4.
- vom Dorp F, Sari AY, Sanders H, Keiper M, Oude Weernink PA, Jakobs KH, Schmidt M (2005). "Inhibition of phospholipase C-epsilon by Gi-coupled receptors". Cell. Signal. 16 (8): 921–8. PMID 15157671. doi:10.1016/j.cellsig.2004.01.009.
Galería PDB | |
|---|---|
|
