Activina
INHBA (beta A)
| |
| Identificadores | |
| Símbolo | INHBA |
| Símbolos alt. | activin A |
| Entrez | 3624 |
| HUGO | 6066 |
| OMIM | |
| RefSeq | NM_002192 |
| UniProt | P08476 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 7 p15-p13 |
INHBB (beta B)
| |
| Identificadores | |
| Símbolo | INHBB |
| Símbolos alt. | activin B |
| Entrez | 3625 |
| HUGO | 6067 |
| OMIM | |
| RefSeq | NM_002193 |
| UniProt | P09529 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 2 cen-q13 |
INHBC (beta C)
| |
| Identificadores | |
| Símbolo | INHBC |
| Símbolos alt. | activin C |
| Entrez | 3626 |
| HUGO | 6068 |
| OMIM | |
| RefSeq | NM_005538 |
| UniProt | P55103 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 12 q13 |
INHBE (beta E)
| |
| Identificadores | |
| Símbolo | INHBE |
| Símbolos alt. | activin E |
| Entrez | 83729 |
| HUGO | 24029 |
| OMIM | |
| RefSeq | NM_031479 |
| UniProt | P58166 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 12 q13.2 |
A activina é unha hormona proteica dímera segregada polas gónadas, hipófise e placenta. A activina fai aumentar a síntese e secreción de hormona estimulante dos folículos (FSH) e participa na regulación do ciclo menstrual. Describíronse ademais moitas outras funcións da activina, como influír na proliferación celular, diferenciación celular, apoptose,[1] metabolismo, homeostase, respostas inmunitarias, curación de feridas,[2] e funcións endócrinas.
A activina actúa conxuntamente coa hormona inhibina, moi relacionada con ela e con estrutura química similar (teñen unha subunidade igual). A activina e a inhibina teñen efectos opostos.[3]
Estrutura
[editar | editar a fonte]A activina é unha proteína dímera composta por dúas subunidades beta moi similares ou idénticas (e similares á unidade beta da inhibina).[4][5] Os dous monómeros que forman o dímero de activina están unidos por unha ponte disulfuro.[4][6] A activina pertence á superfamilia proteica do TGF-β, xunto coa inhibina e outras proteínas estruturalmente relacionadas como a hormona antimülleriana, a proteína morfoxenética ósea, e o factor de diferenciación do crecemento.[7]
Na táboa móstranse os complexos de activina máis comúns:
|  | |||||||||||||||||||
A similitude entre as subunidades beta é do 65% (e teñen un 25% de homoloxía coa subunidade alfa da inhibina).[7]
Nos mamíferos, describíronse catro subunidades beta, chamadas activina βA, activina βB, activina βC e activina βE. A activina βA e a βB son idénticas ás dúas subunidades beta da inhibina. Describiuse unha quinta subunidade, a activina βD, no anfibio Xenopus laevis. A unión de dúas subunidades de activina βA dá lugar á activina A, a unión dunha subunidade βA e unha βB orixina a activina AB, e así sucesivamente. Atopáronse varios heterodímeros, aínda que non todos os teoricamente posibles.[8][9]
A subunidade βC pode formar heterodímeros de activina coas subunidades βA ou βB pero non pode dimerizarse coa subunidade α da inhibina.[10]
Funcións
[editar | editar a fonte]A activina prodúcese nas gónadas, hipófise (ou pituitaria), placenta, e outros órganos, e exerce as seguintes funcións:
- No folículo ovárico, a activina actúa incrementando a unión da FSH e a aromatización inducida pola FSH. Participa na síntese de andróxenos potenciando a acción da hormona luteinizante (LH) no ovario e testículos. Nos machos, a activina aumenta a espermatoxénese.
- A activina exprésase en abundancia na pel ferida, e a sobreexpresión da activina na epiderme de ratos transxénicos mellora a curación de feridas e favorece a cicatrización. A súa acción na reparación de feridas e na morfoxénese da pel realízase a través da estimulación dos queratinocitos e células estromais dun modo dependente da dose.[11]
- A activina tamén regula a morfoxénese de órganos como a próstata, pulmóns, e especialmente os riles. A activina A incrementa o nivel de expresión do coláxeno tipo I, o que suxire que a activina A actúa como un activador potente dos fibroblastos.
- A falta de activina durante o desenvolvemento orixina defectos no desenvolvemento neural.
Mecanismo de acción
[editar | editar a fonte]As activinas interaccionan con dous tipos de receptores de superficie transmembrana, denominados tipo I e II, os cales teñen actividades intrínsicas de serina/treonina quinase nos seus dominios citoplasmáticos:
- Receptores de activina tipo 1: ACVR1, ACVR1B, ACVR1C.
- Receptores de activina tipo 2: ACVR2A, ACVR2B.
A activina únese ao receptor tipo II e inicia unha cascada de reaccións que leva ao recrutamento, fosforilación, e activación do receptor de activina tipo I. Este despois interacciona cos SMAD2 e SMAD3 e despois fosforílaos, os cales son dúas das proteínas citoplasmáticas SMAD.
O SMAD3 despois translócase ao núcleo celular e interacciona co SMAD4 a través da multimerización, orixinando na súa modulación como factores de transcrición responsables da expresión dunha gran variedade de xenes.
Véxase tamén
[editar | editar a fonte]Outros artigos
[editar | editar a fonte]Ligazóns externas
[editar | editar a fonte]- MeshName - Activin [1]
- Grusch M, Kreidl E (2008-08-01). "Activin and follistatin in liver biology and hepatocellular carcinoma". SciTopics. Elsevier. Consultado o 2008-12-24.
Notas
[editar | editar a fonte]- ↑ Chen, Ye-Guang; Wang, Qiang; Lin, Shi-Lung; Chang, C. Donald; Chung, Jody; Ying, Shao-Yao (2006-05). "Activin Signaling and Its Role in Regulation of Cell Proliferation, Apoptosis, and Carcinogenesis". Experimental Biology and Medicine (en inglés) 231 (5): 534–544. ISSN 1535-3702. doi:10.1177/153537020623100507.
- ↑ Sulyok S, Wankell M, Alzheimer C, Werner S (2004). "Activin: an important regulator of wound repair, fibrosis, and neuroprotection". Mol. Cell. Endocrinol. 225 (1–2): 127–32. PMID 15451577. doi:10.1016/j.mce.2004.07.011.
- ↑ van Zonneveld P, Scheffer G, Broekmans F, Blankenstein M, de Jong F, Looman C, Habbema J, te Velde E (2003). "Do cycle disturbances explain the age-related decline of female fertility? Cycle characteristics of women aged over 40 years compared with a reference population of young women". Hum Reprod 18 (3): 495–501. PMID 12615813. doi:10.1093/humrep/deg138.
- ↑ 4,0 4,1 Burger HG, Igarashi M (1988). "Inhibin: definition and nomenclature, including related substances". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 66 (4): 885–6. PMID 3346366.
- ↑ Robertson DM, Burger HG, Fuller PJ (2004). "Inhibin/activin and ovarian cancer". Endocrine-related Cancer 11 (1): 35–49. PMID 15027884. doi:10.1677/erc.0.0110035.
- ↑ Ying SY (1987). "Inhibins and activins: chemical properties and biological activity". Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 186 (3): 253–64. PMID 3122219.
- ↑ 7,0 7,1 Kingsley DM (1994). "The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms". Genes & Development 8 (2): 133–46. PMID 8299934. doi:10.1101/gad.8.2.133.
- ↑ Xu P, Hall AK (2006). "The role of activin in neuropeptide induction and pain sensation". Dev. Biol. 299 (2): 303–9. PMID 16973148. doi:10.1016/j.ydbio.2006.08.026.
- ↑ Deli A, Kreidl E, Santifaller S, Trotter B, Seir K, Berger W, Schulte-Hermann R, Rodgarkia-Dara C, Grusch M (2008). "Activins and activin antagonists in hepatocellular carcinoma". World J. Gastroenterol. 14 (11): 1699–709. PMC 2695910. PMID 18350601. doi:10.3748/wjg.14.1699. Arquivado dende o orixinal o 22 de abril de 2009. Consultado o 09 de febreiro de 2012.
- ↑ Mellor SL, Cranfield M, Ries R, Pedersen J, Cancilla B, de Kretser D, Groome NP, Mason AJ, Risbridger GP (2000). "Localization of activin beta(A)-, beta(B)-, and beta(C)-subunits in humanprostate and evidence for formation of new activin heterodimers of beta(C)-subunit". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 (12): 4851–8. PMID 11134153. doi:10.1210/jc.85.12.4851.
- ↑ Bamberger C, Schärer A, Antsiferova M, Tychsen B, Pankow S, Müller M, Rülicke T, Paus R, Werner S (2005). "Activin Controls Skin Morphogenesis and Wound Repair Predominantly via Stromal Cells and in a Concentration-Dependent Manner via Keratinocytes". Am. J. Pathol. 167 (3): 733–47. PMC 1698729. PMID 16127153. doi:10.1016/S0002-9440(10)62047-0.
